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Diese Studie identifiziert erstmals seltene rezessive RYR3-Varianten als Ursache für rezidivierende Rhabdomyolyse und zeigt, dass RyR3 durch die calciumabhängige Regulation der Autophagie und mitochondrialen Homöostase eine entscheidende Rolle bei der Anpassung des Skelettmuskels an metabolischen Stress spielt.
Diese Studie stellt eine umfassende, aus der Literatur abgeleitete Datenbank vor, die mittels eines spektralen Ranking-Rahmens die relative Leistung von 14 polygenen Risikoscore-Methoden bewertet, um eine dynamische Referenz für die zukünftige Anwendung und Weiterentwicklung dieser Methoden zu schaffen.
Diese Studie stellt die bisher größte genomweite Assoziationsstudie zu Parkinson bei afrikanischen und afroamerikanischen Populationen dar, identifiziert sowohl übergeordnete als auch populationspezifische Risikoloci – insbesondere eine neuartige kodierende Variante im LRRK2-Gen – und unterstreicht damit die Bedeutung diverser genetischer Daten für die Entwicklung präziser Therapien.
Diese Studie identifiziert bei über 480.000 Personen 16 genetische Loci, von denen 11 neu sind und spezifisch mit kurzer bzw. langer Schlafdauer interagieren, um unterschiedliche biologische Mechanismen der Glykämiekontrolle und des Typ-2-Diabetes-Risikos aufzudecken.
Die Studie zeigt, dass bei Parkinson-Polygenischen Risikoscores in lateinamerikanischen Populationen zwar gut durchmischte europäische GWAS-Daten derzeit die beste Vorhersageleistung bieten, die Integration funktionaler Annotationen die Übertragbarkeit verbessert und der volle Nutzen multi-ethnischer Ansätze jedoch dringend größere, anpassungsfähige Entdeckungsstudien in unterrepräsentierten Populationen erfordert.
Diese Studie identifiziert durch genomweite Assoziationsstudien spezifische genetische Varianten, die das Risiko für amiodaroninduzierte Schilddrüsenfunktionsstörungen beeinflussen, und zeigt, dass ein darauf basierendes genetisches Screening die Risikostratifizierung vor der Therapie verbessern kann.
Diese Studie nutzt einen lentiviralen massiv parallelen Reporter-Assay, um funktionelle Varianten aus 196 Brustkrebs-Risikoloci zu identifizieren und zeigt, dass die Variante rs7153397 über die Regulation von CCDC88C das Risiko und die Prognose von östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs beeinflusst.
Die Studie zeigt, dass polygenetische Scores für ADHS und Intelligenz bei Kindern mit transdiagnostischen Lern- und Aufmerksamkeitsstörungen sowohl spezifische als auch allgemeine kognitive und verhaltensbezogene Dimensionen beeinflussen, wobei die Assoziationen mit dem allgemeinen psychischen Gesundheitsfaktor teilweise durch sozioökonomischen Status moderiert werden.
Diese Studie stellt die bisher umfassendste Analyse von 413 einzigartigen FOXL2-Varianten bei 864 BPES-Patienten vor, die durch eine einheitliche ACMG/AMP-Klassifizierung die Diagnose und genetische Beratung verbessert.
Diese Studie nutzt Real-World-Daten über 681 Patient-Jahre, um die longitudinale Krankengeschichte von 100 Personen mit SCN1A-assoziierten Erkrankungen zu rekonstruieren und dabei ein detailliertes Bild von Anfallsmustern, neurodevelopmentalen Beeinträchtigungen und Behandlungsverläufen zu liefern.
Diese Studie führt die bisher größte kreuz-ancestry genomweite Assoziationsstudie für vaskuläre Demenz durch, identifiziert zahlreiche neue genetische Loci und Verbindungen zur Lungenfunktion sowie zu Alzheimer und liefert durch Multi-Omics-Analysen neue Erkenntnisse über die zugrundeliegenden Mechanismen und potenzielle therapeutische Ansätze.
Diese Studie zeigt, dass die optische Genomkartierung bei männlicher Infertilität seltene strukturelle Varianten identifizieren kann, die mit herkömmlichen Methoden übersehen werden und bei etwa einem Viertel der untersuchten Patienten vorkommen, wodurch neue diagnostische Möglichkeiten für die genetische Ursachenforschung eröffnet werden.
Die Studie stellt eine auf Sprachmodellen basierende Pipeline vor, die unstrukturierte klinische Variantenbeschreibungen analysiert, um systematisch Evidenzlücken bei Varianten unklarer Signifikanz (VUS) zu identifizieren und etwa 17 % dieser Varianten für eine potenzielle Neuklassifizierung als wahrscheinlich pathogen oder benign zu priorisieren.
Die Studie zeigt, dass die Integration von Glaukom-Endophänotypen in einen multi-trait Polygenic Risk Score die Vorhersagegenauigkeit für das primäre Offenwinkelglaukom über verschiedene ethnische Gruppen hinweg verbessert und dabei aufzeigt, dass unterschiedliche Endophänotypen in verschiedenen Populationen den genetischen Risikoprofilen zugrunde liegen.
Diese Studie identifiziert WAPL als neues Krankheitsgen für eine Kohäsinopathie, die durch Entwicklungsverzögerungen und kognitive Beeinträchtigungen gekennzeichnet ist, und zeigt, dass WAPL-Haploinsuffizienz die phänotypischen Merkmale der 10q22.3q23.2-Genomstörung verursacht, wobei eine dosisabhängige Empfindlichkeit des menschlichen Kohäsinsystems nachgewiesen wurde.
Die Studie zeigt, dass de novo-Varianten im LDB1-Gen je nach ihrer Lage im Protein unterschiedliche neurodevelopmentale Phänotypen und pathogene Mechanismen verursachen, wobei N-terminale Varianten zu einem Funktionsverlust führen, während C-terminale Varianten ventrikulomegalie-assoziierte Störungen durch einen dominant-negativen Effekt hervorrufen.
Das Paper stellt PHARMWATCH vor, ein mehrstufiges System zur Verbesserung der Sicherheit und Genauigkeit von Pharmakogenomik-Berichten, das durch zusätzliche algorithmische Schichten die Limitationen des traditionellen Star-Allel-Frameworks überwindet und so zuverlässigere Dosierungsempfehlungen ermöglicht.
Diese Studie nutzt Daten des „All of Us"-Programms, um geschlechtsspezifische genetische Einflüsse auf den Blutfettstoffwechsel aufzudecken und identifiziert fünf Gene mit unterschiedlichen Assoziationen bei Männern und Frauen, was die Bedeutung einer geschlechterdifferenzierten Bewertung des kardiovaskulären Risikos unterstreicht.
Diese Mendelsche-Randomisierungs-Studie liefert genetische Belege für einen kausalen positiven Zusammenhang zwischen Psoriasis und entzündlichen Darmerkrankungen sowie für eine inverse Assoziation zwischen Typ-2-Diabetes und Colitis ulcerosa.
Die Studie zeigt, dass die schlechte Übereinstimmung verschiedener polygener Scores für Typ-2-Diabetes vollständig auf statistische Unsicherheiten zurückzuführen ist, und belegt, dass die Einbeziehung dieser Unsicherheitsmaße die Risikostratifizierung und klinische Vorhersagegenauigkeit verbessert.